为什么你们的精神药物效果不太好?

明天是世界精神卫生日,从很多方面来看,世界似乎在精神卫生保健方面取得了长足进步。仅在 2023 年,美国国立卫生研究院 (NIH) 就投入了 12.5 亿美元用于研究精神疾病如何在大脑中表现出来。现在人们服用的精神药物比以往任何时候都多,而公开谈论抑郁、焦虑和多动症不仅不再受到歧视——至少在网上,这几乎很酷。

尽管美国获得药物的机会比以往任何时候都多

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但去年仍有超过 50,000 名美国人自杀身亡——这是有史以来的最高数字。美国卫生局局长将心理健康描述为“我们这个时代的决定性公共卫生危机”,但我们对心理健康神经科学的理解与 50 年前相比几乎没有任何相似之处。这个故事最初发表在 Future Perfect 时事通讯中。在此注册,探索世界面临的重大复杂问题以及解决这些问题的最有效方法。每周发送两次。尽管人们普遍认为精神疾病的根本原因是大脑中的电化学失衡,但数十年来积累的大量证据表明,事实要复杂得多。这是神经科学中最大的公开秘密——精神药物通常不起作用。

如果改变大脑化学信号的药物能够

消除幻听和自杀念头,那么大脑化学一定在某种程度上解释了精神疾病。但是,虽然抗抑郁药和抗精神病药等药物让许多人感觉好多了,但它们也让同样多的人——甚至更多人——感觉相同甚至更糟。(例如,为正确的病情开出正确的药物大多是一种猜测,错误的匹配可能会意外地使某人陷入躁狂发作。)大脑是宇宙中最复杂的机器之一,由 860 亿个细胞组成,通过 100 万亿个突触连接。为了让您了解这到底有多复杂,神经科学家花了四年多的时间才绘制出一只果蝇的大脑图谱,而这只果蝇的大脑只包含人类大脑中约 0.00003% 的神经元——尽管这是一项科学成就,但它甚至还远远不能完全解释果蝇的行为。尝试将该项目扩大几个数量级,完全理解人类大脑化学反应的前景看起来简直是不可能的。

可能是神经科学根本没有足够的时

间来开发针对大多数疾病的真正有效的心理健康疗法。这是一个相对年轻的领域,科学家们只在几十年内才能够很好地观察活体大脑活动。精神病学所需要的突破可能就在眼前但也有可能一些最好的心理健康护理完全不在西方精神病学范围内。也许两件事可以同时成立。精神病学家不再认为化学失衡会导致精神疾病。我们为什么这么认为?数千年来,精神疾病只能用超自然力量或道德偏差来解释。在启蒙时代的欧洲及其殖民地,直到 20 世纪 50 年代,患有精神疾病的人大多被关在精神病院(后来更名为“精神病院”)。20 世纪初,西格蒙德·弗洛伊德和他的同行推广了心理治疗,这种疗法帮助(并继续帮助)人们应对抑郁和焦虑等疾病。但精神病院的医生最初不愿采用这种疗法,他们更喜欢采用“躯体”方法进行心理健康护理,即刺激身体和神经系统来改变思维。

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顶尖医生曾经认为,精神分裂症等疾

病是由“植物性”神经系统活动不足引起的,这是一个古老的术语,指的是大脑中控制消化和呼吸等基本生命维持功能的部分。早期的精神病治疗旨在对大脑施加足够大的冲击——无论是用电击、故意感染疟疾,还是诱导昏迷的药物——以启动这些本应不活跃的过程。发明疟疾治疗(使用疟疾病毒诱发高烧,希望杀死引起神经梅毒的细菌)和前额叶切除术的精神病学家都获得了诺贝尔医学奖,当时精神病院在欧洲仍是常态。然而,随着时间的推移,医生开始意识到他们的躯体治疗效果不佳。再加上精神病患者的大脑在尸检时似乎没有任何明显的问题,物理治疗开始变得不再流行。

1952 年,一切都发生了变化,当时

巴黎外科医生亨利·拉伯里特 (Henri Laborit) 偶然发现氯丙嗪(一种他用来 爱荷华州大豆收获比平均水平提前三天 降低麻醉对患者的危险性的抗组胺药)也是一种强效的抗精神病药。氯丙嗪于 1954 年进入市场,它改变了精神病学,就像胰岛素的发现改变了糖尿病一样。突然之间,长期被关在精神病院的人可以和他们的精神科医生平静地交谈。一年之内,美国的公立精神病院开始关闭,因为政策制定者希望新药能够使机构化变得过时。多年来,没有人知道氯丙嗪等药物是如何起作用的,只知道它们确实有效,尽管它们有令人不快的副作用,如嗜睡、体重增加和无法控制的肌肉痉挛。神经科学家后来发现,氯丙嗪等抗精神病药物会与大脑中某种类型的多巴胺受体结合,将神经化学多巴胺(具体来说,是多巴胺过多)标记为精神分裂症的生物学根源。化学失衡可以改变一个人的思想、感觉和行为的想法迅速传遍了整个精神病学界。百忧解等选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 是 20 世纪 80 年代推出的广泛使用的抗抑郁药,它们阻止神经元在发出化学信号后重新吸收剩余的血清素。从理论上讲,如果缺乏血清素会导致抑郁,那么保持更多的血清素分子应该会让人们更快乐。

大约一半服用 SSRI 的人在几个

月后感觉好多了。然而,抗抑郁药研究员 Alan Frazer 告诉 NPR,“我认 马来西亚号码 为没有任何令人信服的数据表明抑郁症与血清素的损失有很大关系。”将精神分裂症简单地归咎于多巴胺同样过于简单和过时。如今,研究人员认为,许多神经递质——以及其他遗传、社会和环境因素——都会影响一个人患精神疾病的可能性。尽管与多巴胺和血清素相关的自助视频在 TikTok 上不断流传,但几十年来,神经科学家和精神病学家一直对“化学失衡”的说法持怀疑态度。电化学相互作用,就科学家能够理解的程度而言,无法完全解释——或者更重要的是,无法治疗——精神疾病。理健康的未来不仅仅属于神经科学社会学教授约瑟夫·戴维斯在《心灵》杂志上写道,将精神疾病视为药物可以解决的问题,为人们“提供了一种既真实又真实的痛苦证明方式,并为他们的挣扎提供了简单的解释和积极的预测”。如果一个人声称自己的精神疾病是一种无法控制的疾病,比如癌症,那么其他人可能更倾向于将他们视为值得尊重和机会的人。

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